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高效過(guò)濾器檢漏

高效過(guò)濾器檢漏

藥品生產(chǎn)環(huán)境包括室內(nèi)環(huán)境及室外環(huán)境。室內(nèi)環(huán)境指的是潔凈的室內(nèi)環(huán)境。室內(nèi) 環(huán)境可能影響藥品的質(zhì)量，而室外環(huán)境可能影響室內(nèi)環(huán)境的質(zhì)量。
藥品制造環(huán)境的控制要求

在廠(chǎng)房?jī)?nèi)提供工藝生產(chǎn)所要求的空氣潔凈度級(jí)別，潔凈廠(chǎng)房?jī)?nèi)空氣中的塵粒和微生物數(shù) 應(yīng)符合規(guī)定。2、潔凈廠(chǎng)房的溫度和相對(duì)濕度與其生產(chǎn)和工藝要求相適應(yīng)。3、青霉素、激素及抗腫瘤類(lèi)藥物的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)

設(shè)置獨(dú)立的專(zhuān)用空調(diào)系統(tǒng)，空調(diào)系統(tǒng)的排氣要經(jīng)凈化處理。4、更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。5、對(duì)于產(chǎn)生粉塵的房間要設(shè)置有效的捕塵裝置，防止粉塵的交叉污染。

對(duì)倉(cāng)貯等輔助生產(chǎn)室，其通風(fēng)設(shè)施和溫度、濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)要求相適應(yīng)。7、潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒，使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒
劑品種定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

GMP規(guī)定：制劑，原料藥的精、烘、包，制劑所用的原輔料，直接與藥品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在潔凈區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。藥品生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室或潔凈區(qū)系指對(duì)塵粒及微生物污染需進(jìn)行規(guī)定的環(huán)境控制的區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及使用均具有減少對(duì)該區(qū)域污染的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

就控制環(huán)境中的微粒而言，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室同樣重要。微粒，特別是塵粒的存在直接影響藥品質(zhì)量，危及人們的生命安全。大量臨床資料表明，如藥品被7-2μm的塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的會(huì) 致人死命。粒子進(jìn)入血管系統(tǒng)對(duì)人體的危害，與粒子數(shù)量、粒徑及理化性質(zhì)有關(guān)。 3、然而，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室對(duì)環(huán)境潔凈度的控制尚不僅限于微粒。

藥品，鑒于它治病救人的特殊作用，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命污染物 ——微粒要加以限制外，還必須對(duì) 有生命的污染物——微生物做出必須的規(guī)定。因?yàn)樗鼈儗?duì)藥品的污染比微粒更甚，不加以控制則對(duì)人體危害更為嚴(yán)重。微生物多指細(xì)菌和真菌，可以在一切地方產(chǎn)生，有很強(qiáng)的繁殖力?？諝庵械奈⑸锒鄶?shù) 附著在灰塵上，也有的以芽孢狀態(tài) 懸浮在空氣中。

微生物污染是指因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來(lái)的不良影響，由于微生物不斷生長(zhǎng)和繁殖，因?yàn)樗? “活的粒子”。5、正是因?yàn)檫@些原因，藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室必須同時(shí)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境中的微粒和微生物加以控制。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDA）頒布?規(guī)范?附錄中提出的藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級(jí)別就體現(xiàn)了這方面的要求，同時(shí)也反映出藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈室不同于其他工業(yè)潔凈廠(chǎng)的特點(diǎn)。

空氣潔凈技術(shù)在藥品生產(chǎn)中應(yīng)用
空氣潔凈度級(jí)別：現(xiàn)分四級(jí)2、凈化空調(diào)系統(tǒng)的空氣處理措施 1）空氣過(guò)濾 2）氣流組織與換氣 3）壓力控制 4）綜合凈化措施

空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證
由測(cè)試儀器校準(zhǔn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、潔凈度測(cè)定（驗(yàn)證）等幾方面組成。

空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)的內(nèi)容
1、空氣處理設(shè)備的確認(rèn)。
2、風(fēng)管制作、安裝的確認(rèn)。
3、風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn)。
4、空調(diào)設(shè)備所用的儀表、測(cè)試儀器一覽表及檢定報(bào)告。
5、空氣凈化系統(tǒng)操作手冊(cè)、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)。
6、高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn)。

高效過(guò)濾器檢漏目的

為了通過(guò)測(cè)出允許的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過(guò)濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補(bǔ)救措施。在潔凈室中，高效過(guò)濾器是實(shí)現(xiàn)高潔凈度空氣凈化的關(guān)鍵設(shè)備。C級(jí)以上潔凈度級(jí) 別的潔凈室普遍采用高效過(guò)濾器（HEPA)，但高效過(guò)濾器安裝后能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求，在很大程度上取決于HEPA的安裝質(zhì)量。在實(shí)踐中有許多潔凈室其設(shè)計(jì)是合理的，但工程安裝結(jié)束后卻未達(dá)到預(yù)定的效果，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)不是污染粒子超標(biāo)，就是細(xì)菌數(shù)超標(biāo)，并且還往往找不出真正原因。其實(shí)此類(lèi)事情的發(fā)生，往往是由于HEPA
過(guò)濾器安裝不合理引起的。

檢漏的重要性
1、檢漏試驗(yàn)是粒子測(cè)定的基礎(chǔ)，其重要性不亞于粒子測(cè)定。
2、檢漏試驗(yàn)和空氣流速達(dá)到了規(guī)定要求，氣流均勻度也在規(guī)定的控制范圍內(nèi)，則潔凈度當(dāng)然有了保證。

檢漏方法
1、氣溶膠作塵源，與氣溶膠光度計(jì)配合。常用氣溶膠：鄰苯二甲酸二辛酯（DOP），因其具有致突變性，現(xiàn)多采用聚α－烯烴（PAO)。
2、大氣塵作塵源，與粒子計(jì)數(shù)器配合。
因?yàn)楣舛扔?jì)讀數(shù)為瞬時(shí)讀數(shù)，便于掃描，巡檢速度快；而粒子計(jì)數(shù)器讀數(shù)為累積讀數(shù)，不利于掃描，巡檢速度慢，另外由于在被測(cè)高效過(guò) 濾器上風(fēng)側(cè)往往大氣塵濃度較低，需補(bǔ)充發(fā)煙才能明顯、容易地發(fā)現(xiàn)泄漏，而因此氣溶膠光度計(jì)檢漏法恰恰彌補(bǔ)了粒子計(jì)數(shù)器法檢漏的不足之處，因此前者采用較多。

檢漏的范圍
1、過(guò)濾器的濾材。
2、過(guò)濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接。
3、過(guò)濾器框架的密封墊和過(guò)濾器組支撐框架之間。
4、支撐框架和墻壁或頂棚之間。

PAO法檢漏儀器
1、塵源：PAO溶劑。
2、氣溶膠發(fā)生器：即產(chǎn)生煙霧的裝置。
3、氣溶膠光度計(jì)：即測(cè)定和顯示氣溶膠濃度的儀器。

高效過(guò)濾器檢漏判斷標(biāo)準(zhǔn)
標(biāo)準(zhǔn)名：潔凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：GB50073—2001 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，由受檢過(guò)濾器下風(fēng)側(cè)測(cè)得的泄漏濃度換算成穿透率，對(duì)于高效過(guò)濾器，不應(yīng) 大于過(guò)濾器出廠(chǎng)合格穿透率的2倍，對(duì)于D級(jí) 高效過(guò)濾器不應(yīng)大于出廠(chǎng)合格穿透率的3倍。

高效過(guò)濾器檢漏的必要性
很多廠(chǎng)家采用粒子計(jì)數(shù)器掃描法，來(lái)判斷潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和安裝是否符合要求，這樣的驗(yàn)證實(shí)際上從邏輯上是不足的。舉例：1）XXX制藥廠(chǎng)新建的凍干粉針車(chē)間，在凈化檢測(cè)合格后，模擬生產(chǎn)發(fā)現(xiàn)不溶性微粒超標(biāo)。用PAO法進(jìn)行高效過(guò)濾器檢漏后發(fā)現(xiàn)：A級(jí)區(qū)內(nèi)共有高效過(guò)濾器30個(gè)，結(jié)果20 個(gè)不合格，更換1個(gè)。2）萬(wàn)級(jí)區(qū)域到目前為止沒(méi)有一個(gè)廠(chǎng)家用PAO法檢漏是一次性合格的。3）隧道烘箱中的高效過(guò)濾器也是很少有一次通過(guò)的。 2）、實(shí)際生產(chǎn)中，往往會(huì)遇到比檢測(cè)時(shí)更復(fù)雜、更惡劣情況：1）檢測(cè)時(shí)為靜態(tài)的，生產(chǎn) 時(shí)動(dòng)態(tài)的。二者之間產(chǎn)生的微粒不是同數(shù)量級(jí) 的，對(duì)過(guò)濾器能力要求也是不一樣的。2）檢測(cè)時(shí)高效過(guò)濾器為新安裝的，基本上破、漏在相對(duì)較理想范圍內(nèi)；生產(chǎn)一定階段后，因各種原因局部可能產(chǎn)生一定程度破、漏、堵現(xiàn)象。3）檢測(cè)尤其首次檢測(cè)時(shí)，一般選擇背景環(huán)境相對(duì)理想，空氣凈化機(jī)組又提前開(kāi)機(jī)1～2小時(shí)；生產(chǎn)時(shí)就可能遭遇不同惡劣天氣，多提前30分鐘開(kāi)機(jī)。不難看出驗(yàn)證及監(jiān)測(cè)時(shí)得到數(shù)據(jù)比平時(shí)實(shí)際生產(chǎn)，更加理想化，更加符合要求。所以，針對(duì)無(wú)菌制劑產(chǎn)品特點(diǎn)和要求，國(guó)際提出百級(jí)下百級(jí)保護(hù)，國(guó)內(nèi)推行無(wú)菌萬(wàn)級(jí)與非無(wú)菌萬(wàn)級(jí)保障。二者目的均
是保證產(chǎn)品無(wú)菌和不溶微粒的可控性，但前提是可靠的硬件保證—符合要求的空氣凈化系統(tǒng)是其中之一。因此，無(wú)菌制劑空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)比其它劑型更完善、更合理，不能還只停留在粒子數(shù)和微生物數(shù)檢測(cè)合格上。

高效過(guò)濾器漏點(diǎn)原因分析
1、安裝人員的責(zé)任心不強(qiáng)，造成安裝不當(dāng)。
2、高效本身漏，缺陷出廠(chǎng)。a)檢驗(yàn)不嚴(yán) b)濾材質(zhì)量不佳 c)運(yùn)輸不當(dāng) d)濾材與邊框連接不嚴(yán)密。
3、靜壓箱質(zhì)量原因： 1）常規(guī)靜壓箱特點(diǎn)：（1）材質(zhì)選用1.0㎜鍍鋅板，材質(zhì)太薄和高效過(guò)濾器連接時(shí)不易受力，容易變形。（2）靜壓箱壓邊框折邊后通過(guò)焊接與靜壓箱體連接，因焊接易造成邊框扭曲及不平整故容易產(chǎn)生漏點(diǎn)。（3）高效過(guò)濾器和靜壓箱連接時(shí)需配4個(gè)壓片，分別將高效過(guò)濾器4個(gè)邊角和靜壓箱壓住，壓
片對(duì)過(guò)濾器的壓力不均勻，故連接不密封。
2）新型靜壓箱
特點(diǎn)：（1）材質(zhì)為1.5㎜熱鍍鋅板，由于材質(zhì)比常規(guī)靜壓箱厚，故和高效過(guò)濾器連接時(shí) 受力后不會(huì)變型。
（2）靜壓箱及壓邊由沖床一次性沖壓成型無(wú)焊接點(diǎn)，密封性能好。
（3）由于靜壓箱配置了壓環(huán)，使高效過(guò)濾器連接時(shí)四面受力由壓環(huán)壓住，故受力均勻，連接時(shí)較好密封。
（4）靜壓箱壓邊進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，增加了支撐力度，故和高效過(guò)濾器連接時(shí)，可以受力不變形。

高效過(guò)濾器檢漏周期
1、新安裝的高效過(guò)濾器。
2、更換后的高效過(guò)濾器。
3、正常使用條件下一年至少一次。

上一個(gè)：過(guò)濾器的分類(lèi) 下一個(gè)：高效空氣過(guò)濾器安裝更換標(biāo)準(zhǔn)

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